Bordeaux, France / 30 août 2022 – TreeFrog Therapeutics, une société de biotechnologie visant à créer des thérapies cellulaires plus sûres, plus efficaces et plus abordables basées sur les cellules souches pluripotentes induites (iPSC), a annoncé aujourd’hui la nomination de 10 scientifiques internationaux pour la bourse Stem Cell SpaceShot. Chaque candidat a été sélectionné de manière anonyme sur la base d’une description d’une page de son projet de recherche. Début octobre, les 10 candidats seront interviewés par un jury international d’experts en biologie des cellules souches, en édition de gènes et en biophysique, qui déterminera le lauréat de la bourse SpaceShot pour les cellules souches, d’une valeur de 100 000 dollars.

« Avec le Stem Cell SpaceShot Grant, nous avons pratiquement créé le financement de la recherche auquel nous aurions aimé postuler lorsque nous étions post-docs. Je suis ravi que la communauté scientifique ait adhéré à l’idée d’un processus de candidature simple, rapide et anonyme. Je remercie chaleureusement les nombreuses institutions académiques et les acteurs de l’industrie qui nous ont aidés à faire passer le mot, faisant de cette première édition un succès », a commenté Maxime Feyeux, PhD, cofondateur et directeur scientifique de TreeFrog Therapeutics. « J’ai été très impressionné par la qualité et le nombre des candidatures, et je suis maintenant impatient de savoir qui sera choisi par le jury. En fin de compte, nos candidats sont bien répartis entre les disciplines, les domaines thérapeutiques et les continents (l’Amérique, l’Europe et l’Asie sont représentées). Souhaitons-leur bonne chance ! »

https://youtu.be/J7E5jkibDA4

Interview de Maxime FEYEUX, CSO de TreeFrog Therapeutics

Nominés :

Angels Almenar-Queralt, PhD
Scientifique associé au projet, Laboratoire Muotri
Université de Californie, San Diego (UCSD), États-Unis

Projet de recherche : Le remplacement des neurones dysfonctionnels par la greffe de cellules générées in vitro dans le système nerveux central adulte est une voie prometteuse pour le traitement de maladies neurologiques actuellement incurables. Cependant, les thérapies de remplacement cellulaire sont encore confrontées à des défis. Parmi eux, la mauvaise intégration des neurones nouvellement générés dans le réseau neuronal complexe de l’hôte construit au fil des ans compromet la réussite de la récupération fonctionnelle. Je propose que le remplacement de la signature immature intrinsèque des molécules d’adhésion présentes à la surface des neurones générés in vitro par une signature adulte correspondant aux cellules hôtes améliore l’intégration des cellules. Les permutations de signatures seront réalisées à l’aide d’approches d’édition CRISPR basées sur l’épigénome dans des cellules souches pluripotentes humaines.

Matthew Wai Heng Chung, PhD
Doctorant, Laboratoire de biologie des macrophages
King’s College London, Royaume-Uni
Équipe d’étudiants en doctorat : Cher Shen Kiar & Sofia Syntaka, King’s College London

Projet de recherche : Les lésions neuronales, y compris les lésions de la moelle épinière et les lésions cérébrales traumatiques, ont touché respectivement 27 millions et 55 millions de personnes en 2016. Malgré l’importance des besoins cliniques non satisfaits, la réparation des neurones reste un défi majeur. Nous proposons que les macrophages améliorés dérivés de l’hiPSC constituent une solution unique pour la thérapie de remplacement neuronal, en intégrant (1) des circuits génétiques immuno-modulateurs synthétiques et (2) l’ingénierie du destin cellulaire pour générer des neurones fonctionnels. Notre médecine régénérative se concentre sur l’interaction souvent négligée entre l’immunologie, l’intégration cellulaire et la réparation des tissus, afin d’améliorer le mouvement, les sens et la santé de nos patients.

Yohei Hayashi, PhD
Chef d’équipe, équipe de développement et de caractérisation avancée des cellules iPS, RIKEN BioResource Research Center
Professeur, Faculté de médecine, Université de Tsukuba, Japon

Projet de recherche : La technologie de reprogrammation cellulaire est devenue un outil innovant en biologie fondamentale et en médecine régénérative. De plus, des études récentes ont montré que l’expression transitoire des facteurs de reprogrammation peut rajeunir les tissus âgés. Cependant, la faible efficacité de la reprogrammation et la mauvaise qualité des cellules après la reprogrammation restent des problèmes dans les applications cliniques utilisant des cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Dans cette étude, je développe des « facteurs de reprogrammation de nouvelle génération » dotés d’une capacité de reprogrammation supérieure et des iPSC dirigées en vrac qui ne nécessitent pas de clonage ou de passage pour atteindre le plein potentiel des applications cliniques grâce à l’utilisation de ces facteurs. Enfin, je vise à démontrer ces facteurs pour mieux rajeunir les tissus vieillis.

Timo N. Kohler, PhD
Chercheur associé, Laboratoire Hollfelder
Université de Cambridge, Royaume-Uni

Projet de recherche :
Dans notre laboratoire, nous utilisons la microfluidique en gouttelettes pour étudier la pluripotence et la différenciation. Dans ce projet, nous visons à caractériser pleinement l’état pluripotent des cellules souches pluripotentes (CSP) naïves et primées (induites) en comparant la culture conventionnelle en 2D avec des approches biomimétiques de culture en microgel en 3D. Notre deuxième objectif sera de générer des cellules de type amnios dérivées de CSP humaines (induites) et de tester leur compatibilité avec la culture de microgels. Enfin, notre troisième objectif sera la validation et le contrôle de la qualité des tissus générés (y compris l’amnios) via VASA-seq, permettant une caractérisation plus précise que les technologies conventionnelles de séquençage de cellules uniques.

Sam Senyo, PhD
Professeur adjoint, Laboratoire Senyo, Centre des biomatériaux cardiovasculaires
Département d’ingénierie biomédicale
Case Western Reserve University, États-Unis

Projet de recherche :
Alors que l’ingénierie tissulaire s’efforce de construire de nouveaux organes, les interfaces entre les tissus sont moins étudiées. Ce projet utilise le cœur comme paradigme pour les interfaces anatomiques et sous-tissulaires (par exemple, oreillettes-ventricules ; interstitiel-périphérique) afin d’étudier l’impact sur les cellules cardiaques dérivées de cellules souches. Le projet utilise la technologie et la chimie de la bio-impression pour évaluer les échafaudages de biomatériaux hybrides pour la co-culture cellulaire. Nous émettons l’hypothèse que l’imitation des interfaces tissulaires permettra de coordonner les interactions multicellulaires afin d’accroître la survie, la localisation et la fonctionnalité des cellules. Le succès de cette proposition permettra d’éclairer la prochaine génération de thérapies par ingénierie tissulaire et d’établir de meilleurs modèles pour l’étude des conditions de santé compromises dans la boîte de Pétri.

Benoit SORRE, PhD
Chercheur CNRS, équipe « Contrôle dynamique de la signalisation et de l’expression génétique » Laboratoire de Chimie Physique Curie (UMR168)
Institut Curie, Paris, France

Projet de recherche :
L’objectif du projet SpineOnChip est de mettre en place une moelle épinière humaine sur puce afin d’étudier la formation des circuits neuronaux de la moelle épinière humaine qui transmettent les informations sensorielles et motrices. Cet outil permettra de reconstituer la diversité, l’organisation spatiale et les propriétés fonctionnelles des cellules neurales que l’on trouve normalement le long du tube neural embryonnaire. SpineOnChip nous permettra de mieux comprendre comment la signalisation et la communication cellulaires contrôlent l’émergence de réseaux organisés de progéniteurs neuronaux et comment l’activité neuronale coordonnée est établie au cours de la neurogenèse spinale humaine, et ouvrira la voie à la fabrication de tissus spinaux fonctionnels.

Pr Claudia SPITS
Chercheurs principaux
Groupe de recherche Reproduction et génétique
Vrije Universiteit Brussel, Belgique

Projet de recherche :
Alors que les cellules souches pluripotentes humaines (hPSC) font leurs premiers pas en clinique, d’importantes questions de sécurité subsistent quant à la susceptibilité des hPSC à acquérir des anomalies du génome qui ressemblent souvent à celles que l’on trouve dans les cancers. Actuellement, nous comprenons mal comment ces mutations influencent la capacité oncogène des cellules dérivées des HPC. Dans ce projet, nous testerons l’hypothèse selon laquelle les anomalies génétiques observées dans les hPSC agissent comme un premier coup dans une transformation cancéreuse. Pour ce faire, nous développerons deux nouveaux modèles d’organoïdes de tumorigenèse dérivés de CSPh et les utiliserons pour étudier la capacité de formation de tumeurs des CSPh aneuploïdes différenciées.

Sonia TAÏB, PhD
Chercheuse post-doctorale, Laboratoire Vasconcelos
Institut de recherche de l’hôpital général de Toronto
Réseau de santé universitaire, Canada

Projet de recherche :
Mon projet de recherche vise à lever un obstacle majeur à l’amélioration de l’efficacité des thérapies : résoudre l’ischémie pour améliorer l’efficacité de la greffe et la survie des cellules greffées. Mon objectif est de définir les principes clés qui régissent la vascularisation efficace d’un greffon pour aider à régénérer les tissus après une blessure ou une maladie. Ensuite, appliquer ces principes à la progéniture des cellules souches pluripotentes humaines pour faire progresser la vascularisation à base de cellules. Alors que plusieurs problèmes subsistent dans la création de thérapies cellulaires efficaces, ce projet permettra de générer un schéma de vascularisation qui pourra être appliqué pour soutenir la transplantation de différents types de cellules.

Tyler J. WENZEL, PhD
Chercheur postdoctoral, Laboratoire de signalisation cellulaire
Université de Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada

Projet de recherche :
La microglie est une cellule importante du cerveau qui joue un rôle essentiel dans le maintien d’une fonction cérébrale saine. Le dysfonctionnement microglial peut entraîner une histopathologie liée à la maladie d’Alzheimer. Il n’existe actuellement aucun traitement pour la maladie d’Alzheimer, mais la transplantation de microglies saines dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer pourrait apporter un bénéfice thérapeutique, cette approche s’étant déjà révélée prometteuse dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer. Ce projet jettera les bases nécessaires à l’établissement d’un pipeline permettant d’isoler des microglies humaines saines adaptées à la transplantation et d’identifier le moment de la progression de la maladie d’Alzheimer où cette thérapie régénératrice serait la plus efficace.

Hitomi YAMAGUCHI, MD
Doctorante, Laboratoire Takebe
Université médicale et dentaire de Tokyo, Japon

Projet de recherche :
L’insuffisance hépatique aiguë chronique (IAVC) est de mauvais pronostic en l’absence de traitement définitif. Bien que le dispositif de foie bio-artificiel (BAL) utilisant des hépatocytes immortels ou xénogéniques soit une option émergente, le rétablissement de l’homéostasie immuno-métabolique représente un défi majeur. Nous proposons de mettre au point un dispositif hybride de LBA avec des composants d’organoïdes hépatiques humains « de conception » (dHLO) supprimant les myéloïdes et issus du génie génétique. Des cellules souches pluripotentes hypoimmunogènes, augmentées sur le plan métabolique, seront placées dans un dispositif de circulation extracorporelle et testées pour le rétablissement des fonctions métaboliques et de détoxification du foie dans un modèle de rat ACLF. Le succès de ce programme ouvrira la voie à un remède potentiel pour les patients atteints de la FCAA.

À propos de la subvention SpaceShot pour les cellules souches

Le Stem Cell SpaceShot Grant est un financement de 100 000 dollars pour la recherche dans le domaine de la biologie des cellules souches et de la médecine régénérative, financé par TreeFrog Therapeutics. Basée sur un processus de candidature simple et anonyme, la bourse est ouverte aux scientifiques et aux étudiants en doctorat menant des recherches en biologie des cellules souches, en biophysique, en édition de gènes, en thérapie cellulaire et en ingénierie de la bioproduction. Pour cette première édition, les candidatures ont été ouvertes du1er mai au30 juin 2022 et 10 nominés ont été sélectionnés au cours de l’été. En octobre 2022, les scientifiques nominés seront interviewés par un jury interdisciplinaire composé d’experts de classe mondiale en biologie des cellules souches, en édition de gènes et en biophysique. Le lauréat du prix de 100 000 dollars sera annoncé en octobre 2022.
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À propos de TreeFrog Therapeutics

TreeFrog Therapeutics est une société de biotechnologie française qui vise à ouvrir l’accès aux thérapies cellulaires à des millions de patients. TreeFrog Therapeutics développe un pipeline de candidats thérapeutiques en utilisant la technologie propriétaire C-Stem™, permettant la production de masse de cellules souches pluripotentes induites et leur différenciation en microtissus prêts à être transplantés avec une évolutivité et une qualité cellulaire sans précédent. Rassemblant plus de 80 biophysiciens, biologistes cellulaires et ingénieurs en bioproduction, TreeFrog Therapeutics a levé 82 millions de dollars au cours des trois dernières années pour faire progresser son pipeline en médecine régénérative et en immuno-oncologie. La société ouvre actuellement des pôles technologiques à Boston, aux États-Unis, et à Kobe, au Japon, afin de favoriser l’adoption de C-Stem™ et de nouer des alliances stratégiques avec des acteurs universitaires, biotechnologiques et industriels de premier plan dans le domaine de la thérapie cellulaire.


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