La technologie biomimétique de TreeFrog Therapeutics repousse les limites de la production industrielle de thérapies cellulaires issues de cellules souches. La société vient de produire un lot de 15 milliards de cellules souches, avec une croissance exponentielle inédite dans des bioréacteurs de 10 litres, tout en maintenant un haut niveau de qualité.

Bordeaux, France – 13 avril 2021. La biotech française de thérapie cellulaire TreeFrog Therapeutics annonce être parvenue à cultiver des cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) dans un bioréacteur de 10 litres, avec un facteur d’amplification sans précédent. Grâce à sa technologie propriétaire C-StemTM, TreeFrog Therapeutics a produit un lot de 15 milliards de cellules en 6,5 jours en partant de 50 millions de cellules. La société rapporte également une qualité cellulaire exceptionnelle. Les données seront présentées lors de l’International Society for Stem Cell Research (ISSCR) Virtual Meeting, qui se tiendra du 21 au 26 juin 2021.

Une approche évolutive pour surmonter les limites de la culture cellulaire en 2D de cellules

Avec une amplification cumulée de 151 millions de fois, C-Stem™ double presque les performances de la culture 2D.

« Traditionnellement, les cellules souches pluripotentes sont cultivées en 2D, au fond des boîtes de Petri », a déclaré Maxime Feyeux, cofondateur et directeur scientifique de TreeFrog Therapeutics. « Alors que la 2D a permis le lancement des premiers essais avec des cellules thérapeutiques dérivées d’iPS, cette technologie constitue aujourd’hui un goulot d’étranglement critique pour la fabrication de thérapies cellulaires en raison de ses limites inhérentes à la mise à l’échelle. La culture cellulaire en 2D est coûteuse et manque de reproductibilité à l’échelle commerciale en raison de la main-d’œuvre, du temps et de l’espace qu’elle requiert. Par exemple, pour produire le lot de 15 milliards de cellules que nous avons récemment annoncé, il faudrait passer à 4 personnes à temps plein pendant 2 semaines et des centaines de boîtes de Petri, alors qu’il nous a fallu 2 personnes pendant moins d’une semaine et un seul bioréacteur de 10L avec C-Stem™. »

Mise à l’échelle des bioréacteurs – C-Tige™ leapfrogs aggregate culture

Sur 28 jours, une amplification de 13 330 fois a été observée avec les agrégats hiPSC en bioréacteurs, avec six passages, tandis qu’une amplification de 151 millions de fois a été obtenue avec C-Stem™ en quatre passages.

« Je pense que deux facteurs essentiels expliquent une telle différence de rendement », a déclaré Kevin Alessandri, cofondateur et directeur technique de TreeFrog Therapeutics. « D’une part, notre technologie d’encapsulation cellulaire protège les cellules des contraintes de cisaillement induites par les turbines dans les bioréacteurs, limitant ainsi la mort cellulaire en cours de processus. D’autre part, le microenvironnement biomimétique que nous avons conçu à l’intérieur de la capsule permet aux hiPSC de s’auto-organiser en une structure de type épiblaste à noyau vide qui favorise une division cellulaire rapide et très fidèle, contrastant ainsi avec le noyau nécrotique que l’on trouve dans les agrégats. »

Les avantages de la La qualité génomique doit faire l’objet d’études plus approfondies à l’étude

Les données de référence montrent que la viabilité cellulaire finale et la pluripotence sont comparables dans les différents systèmes de culture cellulaire.

« Cependant, nos résultats préliminaires suggèrent que C-Stem™ est la seule technologie ayant le potentiel de maintenir l’intégrité génomique tout au long de l’expansion des hiPSC à grande échelle », a déclaré Feyeux. « Dans les mois à venir, nous étudierons les avantages de C-Stem™ avec le Consortium QC-Stem, qui réunit des experts en contrôle de qualité des hiPSC de grade clinique du Harvard Stem Cell Institute à Boston, aux États-Unis, du FBRI à Kobe, au Japon, et de l’Institut Imagine à Paris, en France. »

À propos de TreeFrog Therapeutics

TreeFrog Therapeutics est une jeune entreprise dont l’objectif est de permettre à des millions de patients d’avoir accès à des thérapies cellulaires. TreeFrog Therapeutics a développé
C-Stem™, une technologie d’encapsulation cellulaire à haut débit permettant la production de masse et la différenciation de cellules souches dans des bioréacteurs industriels. Cette plateforme technologique exclusive fournit une solution complète et évolutive qui améliore considérablement la qualité des cellules thérapeutiques et réduit les coûts de traitement.

Depuis sa constitution en novembre 2018 à Bordeaux, TreeFrog Therapeutics a connu une forte accélération, levant plus de 13 M€ (15,60 M$) en 2019. En janvier 2020, TreeFrog Therapeutics a rejoint le FrenchTech120, un programme d’élite pour les entreprises technologiques à la croissance la plus rapide en France. L’équipe, qui compte actuellement plus de 40 employés, a emménagé dans un tout nouveau site de production de 13 000 m² en juin 2020. En octobre 2020, TreeFrog Therapeutics a reçu le prix Galien MedStartup pour son consortium international sur la qualité des iPSC avec le Harvard Stem Cell Institute, le FRBI à Kobe (Japon) et l’Institut Imagine à Paris (France).

www.treefrog.fr

Commission européenne

TreeFrog Therapeutics reçoit un financement du programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’Union européenne par le biais de l’instrument PME phase 2 dans le cadre de l’accord de subvention n° SME 881113.

Contacts presse

TreeFrog Therapeutics
Pierre-Emmanuel Gaultier – pierre@treefrog.fr – +336 4577 4258

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