La technologie de culture cellulaire biomimétique en 3D élimine le goulot d’étranglement de la fabrication des thérapies cellulaires dérivées de cellules souches grâce à la croissance exponentielle des hiPSC dans des bioréacteurs à grande échelle, avec la meilleure qualité de cellules de leur catégorie.
Bordeaux, France –13 avril 2021. La société française de thérapie cellulaire TreeFrog Therapeutics annonce une croissance exponentielle sans précédent de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) dans un bioréacteur de 10L[1]. Grâce à la technologie propriétaire C-StemTM, TreeFrog Therapeutics a amplifié 50 millions de hiPSC en un seul lot de 15 milliards de cellules en 6,5 jours, et l’entreprise fait état d’une qualité cellulaire exceptionnelle. Les données seront présentées lors de la réunion virtuelle de l’International Society for Stem Cell Research (ISSCR), qui se tiendra du 21 au 26 juin 2021.
Un saut technologique qui libère le potentiel de marché de masse des thérapies cellulaires dérivées des CSPi
Alors que la médecine régénérative a attiré des investissements record de 19,9 milliards de dollars en 2020[2], l’industrie de la thérapie cellulaire est confrontée à un goulot d’étranglement critique au niveau de la fabrication.
« Chaque dose de thérapie cellulaire nécessite de 2 millions à 5 milliards de cellules par patient en fonction de l’indication » , a déclaré Maxime Feyeux, PhD, cofondateur, président et directeur scientifique de TreeFrog Therapeutics. « Disposer d’une technologie de culture cellulaire évolutive permettant de fabriquer des milliards de cellules pour des millions de patients avec une qualité irréprochable est essentiel pour répondre aux besoins médicaux en termes de volume, de délai, de sécurité et d’accessibilité financière. Le lot de 15 milliards de hiPSC que nous avons produit en une semaine, avec seulement deux opérateurs, représente suffisamment de matière première pour 10 000 doses pour la maladie de Parkinson. C’est sans précédent.
Pour obtenir une croissance cellulaire exponentielle, TreeFrog Therapeutics a mis au point une technologie qui imite le micro-environnement des cellules souches pluripotentes :
C-StemTM. Grâce à des techniques microfluidiques exclusives, les hiPSC sont encapsulées à un débit élevé de plus de 1 000 capsules par seconde. Dans chaque capsule, les cellules souches s’auto-organisent pour former un microtissu de cellules souches in vivo, qui favorise une division cellulaire rapide et fidèle.
« La capsule est conçue pour être biomimétique. Il s’agit d’une membrane poreuse qui permet la diffusion de nutriments, de gaz et de facteurs de croissance à l’intérieur et à l’extérieur », a déclaré Kevin Alessandri, PhD, cofondateur et directeur général et technique de TreeFrog Therapeutics. « Mais c’est aussi un bouclier qui protège la niche de cellules souches des contraintes mécaniques dans les processus industriels. Une fois amplifiés, les microtissus de cellules souches peuvent être directement différenciés en unités de tissus fonctionnels prêts à être greffés dans le même bioréacteur, et la capsule peut être facilement retirée en quelques minutes pour libérer le contenu cellulaire. »
Amplification de 276 fois l’hiPSC en 6,5 jours pour une première série dans un bioréacteur de 10L
Depuis la livraison, au deuxième trimestre 2020, d’un premier dispositif d’encapsulation de qualité industrielle mis au point avec le spécialiste de l’automatisation Invetech, TreeFrog Therapeutics a démontré le potentiel de mise à l’échelle de la technologie C-StemTM.
« Nous sommes passés en 6 mois d’une culture agitée de 30 ml à des bioréacteurs de 500 ml, de 1,5 l et maintenant de 10 l », a déclaré Michael Lanero Fidalgo, MBA, directeur des opérations chez TreeFrog Therapeutics. « Lors de notre premier essai dans un bioréacteur de 10 litres, sans aucune optimisation, nous avons obtenu exactement la même courbe d’amplification exponentielle que celle que nous avions observée dans des volumes plus petits, ce qui montre que C-StemTM est vraiment évolutif. La prochaine étape consistera à atteindre la conformité aux BPF au début de 2022, en vue d’aborder une large gamme d’échelles, de 500mL à 1000L, pour les thérapies à forte demande de cellules, ciblant par exemple les maladies cardiaques et hépatiques. »
Une filière d’innovation ouverte pour passer le plus rapidement possible à la clinique
En 2020, TreeFrog Therapeutics a présenté les meilleurs résultats précliniques de son programme de thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson et a annoncé la signature de trois contrats avec des acteurs majeurs de la thérapie cellulaire.
« Notre objectif est de faire bénéficier les patients des avantages de C-StemTM le plus rapidement possible », a déclaré Pascale Berthet, Chief Business Development Officer de TreeFrog Therapeutics. « Notre technologie est compatible avec les protocoles de différenciation 2D et 3D, elle est hautement évolutive, et nous avons montré que le format des microtissus améliore l’intégration du greffon et réduit le temps d’action dans le cadre de notre programme pour la maladie de Parkinson. Au cours des 12 prochains mois, notre objectif est de déployer notre stratégie de partenariat. En plus de notre siège social à Bordeaux, France, nous ouvrirons des hubs au Japon et aux Etats-Unis équipés de notre technologie pour démarrer des partenariats sur ces marchés majeurs ».
[La meilleure performance dans un bioréacteur de 10L rapportée dans la littérature (Pigeau et al., 2020) consiste en une expansion de 37 fois 1 milliard de cellules hiPS en 6 jours, incomparable à l’expansion exponentielle de 276 fois obtenue par TreeFrog Therapeutics. A noter : dans cet article, Pigeau et al. rapporte une baisse du stemness (≥ 80% positif pour Oct3/4, Sox2, SSEA-4 et Tra-160), alors que TreeFrog Therapeutics annonce une conservation de la qualité des hiPSC.
[2] Source : Rapport annuel 2020 de l’Alliance pour la médecine régénérative
À propos de TreeFrog Therapeutics
TreeFrog Therapeutics est une jeune entreprise dont l’objectif est de permettre à des millions de patients d’avoir accès à des thérapies cellulaires. TreeFrog Therapeutics a mis au point C-StemTM, une technologie d’encapsulation cellulaire à haut débit permettant la production de masse et la différenciation des cellules souches dans des bioréacteurs industriels. Cette plateforme technologique exclusive fournit une solution complète et évolutive qui améliore considérablement la qualité des cellules thérapeutiques et réduit les coûts de traitement.
Depuis sa constitution en novembre 2018 à Bordeaux, TreeFrog Therapeutics a connu une forte accélération, levant plus de 13 M€ (14,65 M$) en 2019. En janvier 2020, TreeFrog Therapeutics a rejoint le FrenchTech120, un programme d’élite pour les entreprises technologiques à la croissance la plus rapide en France. L’équipe, qui compte actuellement plus de 40 employés, a emménagé dans un tout nouveau site de production de 13 000 m² en juin 2020. En octobre 2020, TreeFrog Therapeutics a reçu le Prix Galien MedStartup pour son consortium international sur la qualité des iPSC avec le Harvard Stem Cell Institute et le Dana Farber Cancer Institute à Boston (États-Unis), le FRBI à Kobe (Japon) et l’Institut Imagine à Paris (France).
TreeFrog Therapeutics reçoit un financement du programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’Union européenne par le biais de l’instrument PME phase 2 dans le cadre de l’accord de subvention n° SME 881113.
Contacts presse
TreeFrog Therapeutics
Pierre-Emmanuel Gaultier – pierre@treefrog.fr – +336 4577 4258
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Légende : Production d’un lot unique de 15 milliards de cellules souches pluripotentes induites humaines dans un bioréacteur de 10L en utilisant la technologie C-StemTM de TreeFrog Therapeutics.
Crédits : TreeFrog Therapeutics