La publication démontre que le produit de thérapie cellulaire contre la maladie de Parkinson surmonte les défis les plus complexes de la bioproduction, tout en démontrant une récupération comportementale complète en modèle préclinique
BORDEAUX, France, 1er octobre 2024 – TreeFrog Therapeutics, biotech de médecine régénérative qui s’appuie sur sa plateforme technologique propriétaire conforme GMP, C-Stem™, pour développer des thérapies cellulaires vitales, publie aujourd’hui un article dans Neurotherapeutics démontrant la première bioproduction réussie d’une thérapie cellulaire contre la maladie de Parkinson dans un bioréacteur évolutif, aboutissant à une récupération comportementale complète 16 semaines après la transplantation, avec un format de microtissu 3D cryoconservé.
Le potentiel de la thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson est bien documenté, depuis les études pionnières des années 1980 utilisant des greffes de cellules fœtales, et les progrès scientifiques des dernières décennies nourrissent de grands espoirs pour l’avenir. L’émergence des cellules pluripotentes induites (iPSC) a ouvert de nouvelles voies et résolu l’un des premiers défis majeurs, l’approvisionnement en cellules. De nombreux obstacles demeurent toutefois, en particulier autour de l’industrialisation, et aucune thérapie cellulaire contre la maladie de Parkinson n’a dépassé le stade clinique à ce jour.
« La publication d’aujourd’hui démontre comment TreeFrog Therapeutics a surmonté les défis les plus complexes du développement d’un traitement efficace de la maladie de Parkinson grâce à notre plateforme technologique C-Stem™, en produisant une thérapie composée de neurones dopaminergiques matures dans un format 3D unique qui favorise la survie des cellules après la greffe, avec des résultats précliniques probants. Nous sommes ravis de présenter cet article à la communauté scientifique et nous nous réjouissons des nombreux échanges à venir sur nos avancées scientifiques et de bioproduction. Je suis fier de tout le travail accompli par Nicolas Prudon, premier auteur, aux côtés de ses collègues de TreeFrog. » Jens Schroeder, Directeur Médical, TreeFrog Therapeutics.
L’article publié en ligne aujourd’hui renforce le potentiel de la thérapie cellulaire de TreeFrog à surmonter plusieurs défis complexes, dont la limite du format. La plupart des autres thérapies cellulaires expérimentales utilisent des suspensions unicellulaires, qui présentent un risque élevé de mort cellulaire par anoïkis, affectant la survie et/ou l’activité du produit après transplantation[1]. Les résultats obtenus avec le format 3D unique du produit de TreeFrog démontrent le potentiel de contourner cette limite, en protégeant les cellules les plus matures et les plus sensibles que sont les neurones.
Autre défi pour les entreprises du secteur : la stratégie de bioproduction. Alors que seules des méthodes de scale-out ont été employées jusqu’ici, qui augmentent le risque de variabilité du fait de procédés très manuels, la production C-Stem™ repose sur une stratégie de scale-up en bioréacteur à cuve agitée, qui améliore la productivité et réduit les coûts. Le système est prêt pour l’échelle commerciale pour la thérapie cellulaire de la maladie de Parkinson, avec des doses pour des centaines de patients dans un seul bioréacteur de 10 L.
Enfin, côté aval du procédé, la cryoconservation s’est révélée un défi majeur de la thérapie cellulaire, le produit frais donnant de meilleurs résultats tandis que le produit cryoconservé entraînait un délai d’action retardé.[2] Les résultats publiés aujourd’hui démontrent la même efficacité pour le produit cryoconservé que pour le produit frais, sans délai d’action.
Les analyses détaillées et la discussion du procédé de bioproduction, de la caractérisation du produit et des résultats d’efficacité préclinique figurent dans l’article complet, disponible ici.
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À propos de la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est une maladie neurologique progressive qui touche plus de 10 millions de personnes dans le monde[3], avec une prévalence qui a doublé au cours des 25 dernières années.[4] Cette maladie complexe résulte de la dégénérescence de neurones dopaminergiques spécifiques dans le cerveau. Le besoin médical non couvert est immense : les traitements actuels n’apportent qu’un soulagement symptomatique et les médicaments ne parviennent pas à contrôler les symptômes chez près de 75 % des patients.[5] La médecine régénérative, et en particulier la thérapie cellulaire, porte un grand potentiel : elle peut remplacer ces neurones perdus et, à terme, restaurer la fonction.
À propos de C-Stem
La plateforme technologique biomimétique propriétaire C-Stem™ s’appuie sur une décennie de recherche réunissant biologie des cellules souches, biophysique et bioproduction. C’est le premier dispositif d’encapsulation cellulaire conforme GMP au monde capable de générer plus de 1 000 capsules par seconde, permettant d’ensemencer des bioréacteurs jusqu’à 10 litres et de produire 15 milliards de cellules iPSC en un seul lot.
Alliant microfluidique et biologie des cellules souches, la technologie C-Stem™ génère à très haute vitesse des capsules d’alginate ensemencées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC). Conçues pour imiter la niche des cellules souches in vivo, les capsules permettent aux iPSC de croître exponentiellement en 3D et de se différencier en microtissus fonctionnels prêts à transplanter. L’alginate est à la fois poreux et très résistant : les iPSC encapsulées peuvent s’amplifier et se différencier dans des bioréacteurs à grande échelle sans subir le stress de cisaillement induit par l’agitateur. Cette technologie de rupture répond aux défis critiques du secteur en matière d’échelle et de qualité, ainsi que d’efficacité et de sécurité des futurs produits de thérapie cellulaire.
À propos de TreeFrog Therapeutics
TreeFrog Therapeutics est une biotech française qui veut ouvrir l’accès aux thérapies cellulaires à des millions de patients. TreeFrog a une approche unique du développement de thérapies cellulaires, réunissant biophysiciens, biologistes cellulaires et ingénieurs de bioproduction pour répondre aux défis du secteur : produire et différencier des cellules de qualité à une échelle inédite, à coût maîtrisé. Pour réaliser sa mission, Cell Therapy for all, TreeFrog opère un modèle combinant ses propres programmes thérapeutiques et des partenariats avec des acteurs de premier plan de la biotech et de l’industrie dans d’autres domaines. Au cours des 3 dernières années, l’entreprise a levé 82 millions de dollars pour faire avancer un pipeline de thérapies à base de cellules souches en médecine régénérative. En 2022, l’entreprise a ouvert des hubs technologiques à Boston (États-Unis) et Kobe (Japon) pour accélérer l’adoption de la plateforme C-StemTM et nouer des alliances stratégiques avec des acteurs académiques, biotech et industriels de premier plan.
CONTACTS PRESSE
Rachel MOONEY
Directrice de la Communication
+33 6 74 06 34 61
[1] Gilmore A.P., Anoikis, Cell Death Differ, 12 (2005), pp. 1473-1477
[2] Hiramatsu S., Morizane A., Kikuchi T., Doi D., Yoshida K., Takahashi J., Cryopreservation of induced pluripotent stem cell-derived dopaminergic neurospheres for clinical application, J Park Dis., 12 (2022), pp. 871-884
[3] Statistics | Parkinson’s Foundation
[4] Parkinson disease (who.int)