TreeFrog Therapeutics appliquera sa technologie exclusive de production de masse de thérapies à base de cellules souches au premier protocole mondial en une seule étape permettant la différenciation de cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) en cellules souches hématopoïétiques humaines (CSH) pleinement fonctionnelles. Les greffons universels de CSH ainsi obtenus pourraient réduire les coûts et les délais d’attente pour les patients ayant besoin d’une greffe de moelle osseuse.
Bordeaux, France – 17 novembre 2020. L’Agence française du sang (EFS) et TreeFrog Therapeutics annoncent un partenariat pour faire progresser la production de masse de greffons de CSH dérivées d’iPSC sur la base d’un protocole de différenciation breveté développé par l’EFS (UMR S938), l’Institut de radioprotection et de sûreté nucléaire(IRSN) et Sorbonne Université[1]. Selon les termes de l’accord, TreeFrog Therapeutics démontrera que sa technologie propriétaire C-StemTM permet la production de lots importants de CSH dérivées de l’iPSC dans des bioréacteurs industriels avec une qualité de niveau clinique et des coûts réduits par rapport à la culture en 2D.
Transplantation de cellules souches hématopoïétiques : plus de 100 000 dollars par patient
En 2018, plus de 24 000 greffes de CSH ont été réalisées aux États-Unis (données CIBMTR) et plus de 45 000 en Europe (données EMBT) pour restaurer l’hématopoïèse et la fonction immunitaire chez des patients souffrant de leucémies, de lymphomes, d’anémies, d’hémoglobinopathies et de maladies auto-immunes. Le marché mondial de la transplantation de CSH était évalué à 3,7 milliards de dollars en 2015, avec un taux de croissance annuel moyen de 10,6 % (données de Credence Research). Les greffes de CSH autologues – utilisant les propres CSH du patient – représentent aujourd’hui 60 % des procédures, avec des coûts médicaux totaux de 140 000 dollars par patient. La transplantation allogénique est réalisée dans 40 % des cas. Cette procédure risquée, encore plus coûteuse (plus de 250 000 dollars par patient), nécessite la disponibilité de CSH provenant d’un donneur compatible et l’administration de médicaments immunosuppresseurs pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte.
Le premier protocole de différenciation en une seule étape au monde pour différencier les iPSC en CSH
En 2017, des chercheurs français de l’EFS, de l’IRSN et de Sorbonne Université ont breveté le premier protocole de différenciation permettant de générer des greffons de CSH pleinement fonctionnels à partir d’iPSC en une seule étape.
« Au cours des six dernières années, nous avons testé notre protocole avec 5 lignées iPSC et démontré une récupération hématopoïétique complète dans des études in vivo à grande échelle (N=400). Nos greffons de CSH dérivés d’iPSC sont désormais bien caractérisés. Tout ce qu’il nous faut pour faire progresser notre produit, c’est un processus de fabrication évolutif permettant de produire des lots de grande taille à des coûts réduits »
Dr Alain Chapel, chercheur principal, IRSN.
C-StemTM: une technologie 3D pour produire en masse des thérapies cellulaires à base d’iPSC
En vue de produire des lots de greffons de CSH de taille clinique, l’EFS s’est tourné vers TreeFrog Therapeutics. La startup française a développé C-StemTM, une technologie propriétaire combinant l’encapsulation de cellules souches à haut débit (1 000 capsules par seconde) avec le potentiel de mise à l’échelle des bioréacteurs industriels.
« L’avantage évident de la capsule d’alginate est de protéger les cellules des contraintes de cisaillement dans les bioréacteurs, ce qui permet l’amplification et la différenciation de grands lots d’iPSC avec des coûts de main-d’œuvre réduits. Mais je pense que le principal avantage de C-Stem réside dans la conformation épiblastoïde 3D adoptée par les cellules souches à l’intérieur de la capsule. En récapitulant la niche des cellules souches in vivo, il favorise une ségrégation chromosomique de haute fidélité et maintient une pluripotence homogène, ce qui permet d’obtenir des microtissus fonctionnels de haute qualité, prêts à être greffés après différenciation. Le partenariat avec une organisation centrée sur le patient telle que l’EFS, qui a une longue expérience des greffes de CSH, est une formidable occasion d’apporter les avantages de C-StemTM à la clinique, dans une indication où la sécurité et l’accessibilité financière sont essentielles ».
Maxime Feyeux, président et directeur scientifique de TreeFrog Therapeutics.
» Nos équipes de recherche travaillent depuis 2014 dans le but de créer des greffons universels de CSH dérivées d’iPSC prêts à l’emploi. Grâce au partenariat avec TreeFrog, notre objectif est de mettre à l’échelle cette approche thérapeutique, en standardisant la qualité et en réduisant les coûts, afin de pouvoir proposer aux patients en attente d’une greffe de CSH une solution facilement accessible, avec des risques réduits de maladie du greffon contre l’hôte. »
Dr Laurence Guyonneau-Harmand, scientifique de l’EFS
[1] Brevet EP 187113667 EFS / INSERM / SORBONNE UNIVERSITÉ / UPSud / CNRS / IRSN
A propos de l’Agence française du sang (EFS)
Grâce aux dons de sang, donneurs et receveurs sont au cœur de l’économie du partage. Les 10 000 salariés, médecins, pharmaciens, biologistes, techniciens de laboratoire, chercheurs, infirmiers et équipes de collecte de l’Agence française du sang, ainsi que des milliers de bénévoles, s’engagent à transformer les dons en vies et à soigner un million de patients par an, au quotidien et dans des circonstances exceptionnelles. L’EFS est le seul opérateur de la transfusion sanguine en France et sa mission essentielle est l’autosuffisance nationale en produits sanguins. Il est également impliqué dans de nombreuses autres activités, telles que les examens de biologie médicale, les thérapies cellulaires et tissulaires et la recherche. Au-delà de l’analyse des dons de sang, les laboratoires de l’EFS réalisent différents types d’analyses biologiques, hématologiques et immunologiques. Ces tests sont indispensables dans le cadre d’une transfusion mais aussi pour les greffes d’organes, de tissus ou de cellules. Avec plus de 500 millions d’examens réalisés chaque année, l’EFS est le plus grand laboratoire de biologie médicale en France. L’Établissement français du sang est présent sur l’ensemble du territoire pour être au plus près des donneurs et des malades.
Agence française du sang. Bien plus que le don de sang.
À propos de TreeFrog Therapeutics
TreeFrog Therapeutics est une jeune entreprise dont l’objectif est de permettre à des millions de patients d’avoir accès à des thérapies cellulaires. TreeFrog Therapeutics a mis au point C-StemTM, une technologie d’encapsulation cellulaire à haut débit permettant la production de masse et la différenciation des cellules souches dans des bioréacteurs industriels. Cette plateforme technologique exclusive fournit une solution complète et évolutive qui améliore considérablement la qualité des cellules thérapeutiques et réduit les coûts de traitement.
Depuis sa constitution en novembre 2018 à Bordeaux, TreeFrog Therapeutics a connu une forte accélération, levant plus de 13 M€ (14,65 M$) en 2019. En janvier 2020, TreeFrog Therapeutics a rejoint le FrenchTech120, un programme d’élite pour les entreprises technologiques à la croissance la plus rapide en France. L’équipe – qui compte actuellement plus de 30 employés – a emménagé en juin 2020 dans un tout nouveau site de production de 13 000 m². En octobre 2020, TreeFrog Therapeutics a reçu le Prix Galien MedStartup pour son consortium international sur la qualité des iPSC avec le Harvard Stem Cell Institute et le Dana Farber Cancer Institute à Boston (États-Unis), le FRBI à Kobe (Japon) et l’Institut Imagine à Paris (France).
TreeFrog Therapeutics reçoit un financement du programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’Union européenne par le biais de l’instrument PME phase 2 dans le cadre de l’accord de subvention n° SME 881113.
Contacts presse
EFS
Lola Terrasson – lola.terrasson@efs.sante.fr – +336 7210 7106
TreeFrog Therapeutics
Pierre-Emmanuel Gaultier – pierre@treefrog.fr – +336 4577 4258
Communiqué de presse en français
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Légende : Représentation de cellules souches pluripotentes induites humaines auto-organisées en 3D à l’intérieur d’une capsule d’alginate produite avec C-StemTM – la technologie propriétaire de TreeFrog Therapeutics permettant d’augmenter la production de thérapies cellulaires dérivées de cellules hiPSC.
Crédits : TreeFrog Therapeutics